近日，“维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）”在《白血病·淋巴瘤》杂志发表，维布妥昔单抗（BV）作为靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC），是首创新药。本共识将从CD30阳性淋巴瘤诊断、治疗原则、治疗方案与药物选择等方面，基于现有的临床研究证据提出指导原则，旨在为临床医师提供参考。Htology血液前沿特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授就该共识进行解读，内容整理如下。 Q1：目前淋巴瘤已经进入精准治疗时代，CD30已成为帮助淋巴瘤诊断及制订治疗决策的重要标志物，您可以简单介绍一下CD30在淋巴瘤中的表达与诊断意义吗？ 马军教授：“维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识”（下文简称“共识”）在中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会的努力下，历经2年的临床真实世界研究和循证医学证据，近期发表在《白血病·淋巴瘤》杂志，发表之后就受到了大家的一致好评。 大家知道，CD30是属于肿瘤坏死因子受体超家族的跨膜糖蛋白受体，最初发现于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。除cHL外，CD30也表达于某些激活的淋巴细胞或肿瘤性淋巴细胞，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、部分外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和部分B细胞淋巴瘤。由于CD30在非造血良性组织或静止的淋巴细胞和单核细胞中不表达，因此被认为是CD30阳性淋巴瘤的最佳治疗靶点。 经过十几年，维布妥昔单抗（BV）已经治疗百万人以上的cHL患者和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，包括ALCL、部分PTCL和部分B细胞淋巴瘤患者，均获得非常好的疗效。根据国际和国内的真实世界研究和注册临床研究，我们编写了这部共识，目的就是用来指导临床规范化治疗，让淋巴瘤患者活得更长，达到更高的临床治愈。
Q2：您可以介绍一下本共识的药物维布妥昔单抗吗？它与其他药物有何不同？
马军教授：BV通过ADC技术将将细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）引入细胞内，从而阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，已在多种亚型的CD30阳性淋巴瘤中显示出良好的疗效。
BV在我国获批的适应证为治疗CD30阳性淋巴瘤成年患者，包括复发或难治性（R/R）系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）、R/R cHL、既往接受过系统性治疗的pcALCL或MF。概括而言，只要是CD30阳性的淋巴瘤，BV都可能发挥用武之地。
在中国，维布妥昔单抗用于这些患者中，都获得了非常优异的疗效。
其在国外获批的适应证还包括：用于复发或进展高风险cHL患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）后的巩固治疗；BV联合化疗治疗初始Ⅲ或Ⅳ期cHL；BV联合化疗治疗初治sALCL或其他表达CD30的PTCL。
我们也期待BV在中国的广泛应用，通过真实世界研究和注册临床研究，了解其在R/R sALCL和CD30阳性PTCL中的PFS和OS获益，拭目以待三年后的研究结果。希望能为CD30阳性淋巴瘤患者提供一个更好的治疗选择，以延长他们的生存、改善他们的生活质量。
Q3：针对不同疾病，您对BV有什么使用建议？
马军教授：淋巴瘤方面亚型非常之多，一般统称为T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤以及罕见的淋巴瘤，约128种亚型，分类极为复杂，且淋巴瘤的异质性非常强。
针对成熟T细胞和NK细胞肿瘤，BV单药可治疗复发难治sALCL和其他CD30阳性PTCL。BV+CHP方案可用于治疗初治PTCL，相比CHOP（环磷酰胺、多柔比星或表柔比星、长春新碱、泼尼松）方案组，BV+CHP（环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）方案组OS改善，死亡风险降低28%。同时，BV单药可治疗既往接受过系统性治疗的pcALCL或MF。
针对cHL，BV可作为单药治疗；可作为ASCT后的巩固治疗；也可联合化疗（AVD）用于Ⅲ~Ⅳ期cHL的初始治疗等等。这些治疗方案均显示了非常好的疗效，可以使更多患者获得治愈的可能。
所以，BV联合化疗、单克隆抗体、小分子抑制剂以及其他治疗药物都可能对CD30阳性淋巴瘤的治疗起到决定性作用。我们的目标就是让淋巴瘤患者活得更长，达到更高的临床治愈，我们也将为这一目标而努力奋斗。生命至上，生命高于一切，相信在我们的共同努力下，一定能实现2030年将肿瘤5年无病生存率提高15%的目标。
Q4：在临床应用中，需要格外关注安全性，请问BV的不良反应都有哪些？该共识对中国医生有何指导意义？
马军教授：对于一种药物，我们不仅要了解它的疗效，更重要的是关注其安全性。BV作为一种ADC药物，其最常见(≥10%）的不良反应包括感染、周围神经病变、恶心、疲劳、腹泻、发热或输液反应、中性粒细胞减少等等。
值得强调的是，任何药物都存在毒副作用，但是BV相关的3~4级不良反应和危及生命的副作用非常罕见。对于周围神经病变、疲劳、发热等不良反应，临床医生要做到严格控制。为了保障淋巴瘤患者的生命安全，对于这些毒副作用一定要及时做好处理，减少患者的安全性担忧，让患者获得更好的疗效和生活质量保证。
我想，通过本共识，可以指导中国医生做到更规范化的治疗。对于BV的应用情况，是单药治疗还是联合治疗？是联合化疗还是联合靶向治疗？是联合小分子抑制剂还是作为ASCT后的巩固和维持治疗？这都是我们今后的研究方向。希望我们血液科医生和肿瘤科医生携手，为淋巴瘤患者的长期生存和更高的临床治愈而努力奋斗。
专家简介
马军教授
主任医师、博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO白血病专家委员会主任委员
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO淋巴瘤专家委员会前任主任委员
